Можно ли пройти КИ медизделия за год: честный ответ

Содержание

1. Короткий ответ
2. Контрольный кейс: 60 пациентов и 12 месяцев
3. До первого пациента: календарь уже идёт
4. Почему Росздравнадзор и Совет по этике нельзя просто считать параллельно
5. Посчитаем наш проект
6. Почему «от 3 месяцев» не противоречит этому расчёту
7. Правильнее считать от дедлайна назад
8. Формула срока КИ — не просто сумма этапов
9. Главная ошибка — считать срок только по количеству пациентов
10. Откуда брать скорость набора
11. Наблюдение может быть важнее размера выборки
12. Последний пациент включён — исследование ещё не закончено
13. Спасёт ли второй центр
14. Что произойдёт, если набор окажется медленнее плана
15. Запрос Росздравнадзора тоже меняет календарь
16. Класс риска не отвечает на вопрос «успеем ли за год»
17. Иногда испытания с участием человека вообще не нужны
18. ИВД — отдельный календарь
19. Как проверить годовой дедлайн до старта
20. Что можно изменить, если год не сходится
21. Какие данные нужны, чтобы ответить «успеем ли за год»
22. Три ситуации, которые выглядят одинаково только на первый взгляд
23. Так можно ли пройти КИ медизделия за год?
24. Частые вопросы

Успеем?

Иногда — да. Но ответ нельзя получить только по классу риска изделия или количеству пациентов.

Для КИ с участием человека календарь складывается из нескольких последовательных этапов: регуляторной процедуры, работы с медицинской организацией, подготовки и утверждения программы, Совета по этике, запуска центра, набора пациентов, периода наблюдения и подготовки итогового отчёта.

Поэтому вопрос «можно ли провести КИ за 12 месяцев?» лучше решать наоборот:

взять дату, к которой нужен итоговый отчёт, и посчитать календарь назад до сегодняшнего дня.

Если расчётная дата старта уже в прошлом, текущий дизайн исследования в год не помещается.

Короткий ответ

Пройти клинические испытания медицинского изделия за год возможно.

Но 12 месяцев — не нормативный срок КИ.

Для одного проекта этого времени будет достаточно. Для другого только набор пациентов может занять больше года.

На календарь влияют:

• форма клинических испытаний;
• готовность документов;
• необходимость разрешения Росздравнадзора;
• срок подготовки программы;
• Совет по этике;
• количество пациентов;
• реальный пациентопоток центра;
• количество центров;
• длительность наблюдения (follow-up);
• время на закрытие данных, статистику и итоговый отчёт.

Поэтому обещание «КИ сделаем за год» без этих исходных данных — не календарный план, а предположение.

Как устроен каждый этап и какие у него нормативные сроки, мы подробно разбирали в статье «Сколько длятся КИ медизделия: реальные сроки по этапам». Здесь — практический вопрос: как проверить, помещается ли конкретный проект в годовой дедлайн.

Контрольный кейс: 60 пациентов и 12 месяцев

Допустим, производитель планирует КИ с участием человека.

Исходные данные:

• выборка — 60 пациентов;
• один клинический центр;
• плановый набор — 10 пациентов в месяц;
• наблюдение каждого пациента — 3 месяца;
• программа КИ ещё не финализирована;
• требуется разрешение Росздравнадзора;
• итоговый отчёт нужен через 12 месяцев.

На первый взгляд арифметика выглядит комфортно:

60 пациентов / 10 пациентов в месяц = 6 месяцев набора.

Даже с трёхмесячным наблюдением получается девять месяцев.

Значит, трёх месяцев на всё остальное должно хватить?

Не обязательно.

До первого пациента есть ещё регуляторный и организационный путь.

До первого пациента: календарь уже идёт

Для рассматриваемого маршрута сначала требуется получить разрешение Росздравнадзора.

В процедуре по ПП № 1684 отдельные нормативные этапы в сумме дают до 31 рабочего дня, если не возникает запросов дополнительных материалов. Подробно эти сроки разобраны в статье «Сроки выдачи разрешения на КИ».

После получения разрешения заявитель обращается в медицинскую организацию.

По приказу Минздрава № 421н медицинская организация рассматривает заявление и документы в течение 10 рабочих дней и принимает решение о возможности проведения клинических испытаний.

При положительном решении медицинская организация совместно с заявителем составляет программу клинических испытаний. Универсального нормативного срока на эту работу нет.

Утверждённая руководителем медицинской организации программа затем направляется заявителем в Совет по этике. Приказ № 421н устанавливает срок выдачи заключения — не более 30 рабочих дней со дня поступления документов.

Только три этапа с установленными сроками:

31 + 10 + 30 = до 71 рабочего дня.

И это ещё не означает, что весь путь до первого пациента гарантированно занимает 71 рабочий день.

Между этапами остаётся подготовка и финализация программы, договорная и организационная работа, подготовка центра к началу исследования. Для этих процессов единого нормативного срока нет.

Почему Росздравнадзор и Совет по этике нельзя просто считать параллельно

Это важная деталь календаря.

Заключение Совета по этике не требуется для первоначальной подачи регистрационного досье в Росздравнадзор.

Но это не означает, что две процедуры можно запустить одновременно. В Совет по этике направляется программа, утверждённая медицинской организацией, а медицинская организация рассматривает заявление уже после получения разрешения.

Поэтому для КИ с участием человека, требующего разрешения, последовательность выглядит так:

Росздравнадзор → разрешение → медицинская организация → программа КИ → Совет по этике → начало КИ.

Считать регуляторный блок как максимум из 31 и 30 рабочих дней некорректно.

Сроки складываются последовательно.

Посчитаем наш проект

Для модели возьмём следующие допущения:

* Не нормативный срок, а проектное допущение для расчёта.

Если перевести нормативные рабочие дни в календарь и построить последовательный критический путь, модель даёт примерно 422 календарных дня.

Это около 13,9 месяца.

То есть в нашем примере годовой дедлайн не сходится примерно на два месяца.

Важно: 422 дня — не «нормативный срок КИ».

Это результат расчёта конкретного проекта при конкретных исходных данных.

Изменим набор, наблюдение, готовность программы или количество центров — получим другой календарь.

Почему «от 3 месяцев» не противоречит этому расчёту

На сайте Probarium для КИ с участием человека указан ориентир от 3 месяцев.

Это стартовый ориентир для соответствующей услуги, а не нормативный срок любого исследования и не обещание закончить полный проект от первого документа до итогового отчёта за три месяца.

У разных проектов критический путь принципиально отличается.

Например, исследование с небольшой доступной выборкой, коротким наблюдением и готовой документацией может пройти значительно быстрее нашего контрольного кейса.

А исследование с редкой популяцией и длительным наблюдением — намного дольше года.

Поэтому ориентир «от 3 месяцев» и вопрос «успеем ли весь проект за год?» отвечают на разные вопросы.

Правильнее считать от дедлайна назад

Допустим, итоговый отчёт должен быть готов 31 декабря.

Начинаем не с сегодняшней даты, а с конца проекта.

Предположим, после последнего визита последнего пациента (LPLV) мы резервируем четыре недели на закрытие данных, статистику и итоговый отчёт.

Тогда:

31 декабря → минус 4 недели → крайний LPLV.

Дальше вычитаем трёхмесячное наблюдение:

LPLV → минус 3 месяца → крайняя дата включения последнего пациента (LPI).

Теперь вычитаем шесть месяцев набора:

LPI → минус 6 месяцев → крайняя дата включения первого пациента (FPI).

После этого — запуск центра, Совет по этике, работу медицинской организации и разрешение Росздравнадзора.

Для нашего контрольного примера расчёт приводит примерно к следующему результату:

чтобы закончить отчёт к 31 декабря, запуск проекта должен был произойти ещё в начале ноября предыдущего года.

Если фактический старт — 1 января, календарь уже не сходится.

Именно это полезно узнать до подписания договоров и запуска исследования, а не после первых трёх месяцев набора.

Формула срока КИ — не просто сумма этапов

Для первичной оценки можно использовать модель:

T проекта ≈ T до FPI + N / ΣRᵢ + F + T закрытия

где:

• N — требуемая выборка;
• Rᵢ — реальная скорость включения в каждом центре;
• ΣRᵢ — суммарная скорость набора;
• F — наблюдение последнего включённого пациента.

Но это именно модель планирования.

Не все процессы обязательно идут строго последовательно. Например, черновик программы и пакет документов для Совета по этике можно готовить заранее, а часть организационной подготовки центра — вести до окончательной активации.

Поэтому для реального проекта лучше строить не одну формулу, а критический путь с конкретными датами.

Главная ошибка — считать срок только по количеству пациентов

Фраза «у нас всего 60 пациентов» почти ничего не говорит о календаре.

Если центр включает 10 пациентов в месяц:

60 / 10 = 6 месяцев.

Если реально включается 5:

60 / 5 = 12 месяцев.

Если работают несколько центров с суммарным набором 20 пациентов в месяц:

60 / 20 = 3 месяца.

Поэтому для сроков важна не сама выборка N, а отношение:

N / ΣRᵢ.

Сто пациентов в нескольких сильных центрах иногда можно набрать быстрее, чем 40 пациентов в одной площадке с редкой целевой популяцией. Как обосновывается сама выборка — в статье «Сколько пациентов нужно для КИ медизделия».

Откуда брать скорость набора

Не из обещания «у нас таких пациентов много».

До начала исследования стоит проверить как минимум:

• сколько пациентов с нужным диагнозом центр реально видит за месяц;
• сколько соответствует критериям включения;
• какие критерии исключения сокращают воронку;
• сколько пациентов согласится участвовать;
• есть ли конкурирующие исследования;
• зависит ли набор от сезона;
• сколько пациентов реально может вести исследовательская команда.

Например, через центр проходят 30 потенциальных пациентов в месяц.

Но после проверки критериев подходят 15, а согласие дают 10.

Тогда для календаря нужно использовать не «30 пациентов в месяц», а примерно 10 потенциальных включений — и дополнительно учитывать неопределённость этой оценки.

Пациентопоток нужно проверять до того, как срок набора попадёт в договорный календарь. Как это делать при выборе площадки — в статье «Где провести КИ медизделия: как выбрать клинику».

Наблюдение может быть важнее размера выборки

Первые пациенты проходят наблюдение одновременно с продолжающимся набором.

Поэтому неправильно считать:

60 пациентов × 3 месяца наблюдения.

Но последний включённый пациент всё равно должен пройти полный предусмотренный программой период наблюдения.

Если набор занимает 6 месяцев, а наблюдение — 3 месяца, то от FPI до последнего визита последнего пациента в простой последовательной модели получится около:

6 + 3 = 9 месяцев.

Если наблюдение составляет 6 месяцев:

6 + 6 = около 12 месяцев.

В последнем случае только путь от первого пациента до последнего предусмотренного визита уже занимает примерно год.

А до FPI были регуляторные и организационные этапы, после LPLV ещё предстоит закрытие данных и отчёт.

В таком сценарии полный проект за 12 месяцев не помещается.

Последний пациент включён — исследование ещё не закончено

LPI — важная точка, но не финал.

После включения последнего пациента продолжается его наблюдение.

После LPLV остаётся работа с данными:

• закрытие запросов по данным;
• проверка полноты данных;
• очистка данных;
• закрытие базы;
• статистическая обработка;
• интерпретация результатов;
• подготовка итогового отчёта.

Универсального нормативного срока на этот блок нет.

Часть работы с данными можно выполнять по ходу исследования, но окончательный анализ нельзя завершить до получения предусмотренных программой данных последнего пациента.

Поэтому календарь, заканчивающийся на LPI или даже LPLV, — это ещё не календарь готового отчёта.

Спасёт ли второй центр

Иногда — да. Но не автоматически.

Возьмём тот же проект:

• 60 пациентов;
• первый центр — 10 пациентов в месяц;
• второй — 7 пациентов в месяц;
• второй центр подключается через три месяца после начала набора, когда первый уже включил 30 пациентов.

После активации второй площадки суммарная скорость вырастает до:

10 + 7 = 17 пациентов в месяц.

Оставшиеся 30 пациентов наберутся примерно за 1,8 месяца — итого около 4,8 месяца вместо 6. Набор сокращается чуть больше чем на месяц.

Но исходный проект выходил за год почти на два месяца.

Поэтому даже второй центр сам по себе не гарантирует попадание в дедлайн.

Это важный момент для планирования:

добавление центра нужно оценивать по тому, сколько пациентов осталось набрать к моменту его запуска.

Если второй центр активируется слишком поздно, затраты на его подключение могут оказаться существенными, а календарный эффект — небольшим. Подробнее — в статье «Многоцентровое КИ медизделия».

Что произойдёт, если набор окажется медленнее плана

Вернёмся к 60 пациентам.

План:

10 пациентов в месяц → 6 месяцев набора.

Факт:

7 пациентов в месяц → около 8,6 месяца.

Разница — примерно 2,6 месяца.

При пяти пациентах в месяц:

60 / 5 = 12 месяцев.

То есть один только набор становится равен всему годовому бюджету проекта.

Именно поэтому скорость набора — один из параметров, который нужно проверять особенно тщательно до старта. Что делать, если отставание уже началось, — в статье «Клиника не набирает пациентов».

Запрос Росздравнадзора тоже меняет календарь

Базовый регуляторный расчёт предполагает прохождение процедуры без дополнительной паузы на подготовку запрошенных материалов.

Если появляется запрос, календарь сдвигается.

При этом некорректно говорить, что любой запрос «автоматически добавляет 50 рабочих дней».

Это предельное время, которое может быть предоставлено заявителю на подготовку ответа, а фактическая задержка зависит от того, сколько времени потребуется на материалы.

Для проекта с жёстким дедлайном запрос — отдельный календарный риск.

И чем позже он возникает относительно крайней допустимой даты FPI, тем меньше возможностей компенсировать задержку на последующих этапах.

Класс риска не отвечает на вопрос «успеем ли за год»

Класс потенциального риска важен для регуляторной стратегии.

Но из фразы:

«изделие класса 2а»

нельзя вывести:

«КИ займёт меньше года».

Два изделия одного класса могут иметь совершенно разные:

• показания;
• популяции;
• выборки;
• конечные точки;
• процедуры;
• продолжительность наблюдения;
• доступность пациентов.

Поэтому класс риска — один из исходных параметров, но не календарный калькулятор.

Иногда испытания с участием человека вообще не нужны

До построения годового календаря нужно проверить ещё более ранний вопрос:

какая форма клинических испытаний требуется конкретному изделию?

Приказ № 421н предусматривает клинические испытания в форме анализа и оценки клинических данных и (или) испытаний с участием человека.

Испытания с участием человека требуются в установленных случаях — например, для нового вида изделия, при применении новых сложных или уникальных методов, определённых изменениях конструкции или показаний, новых материалах либо когда анализ клинических данных не подтверждает безопасность и эффективность.

Если соответствующих оснований нет, маршрут может строиться через анализ и оценку клинических данных. Подробнее — в статье «Когда КИ медизделия не требуются».

При этом универсального нормативного срока именно для анализа клинических данных приказ № 421н не устанавливает.

Поэтому нельзя автоматически говорить:

«анализ данных = 30 рабочих дней».

Срок определяется конкретной работой и медицинской организацией.

ИВД — отдельный календарь

Для медицинских изделий для диагностики in vitro действует отдельная логика.

Получение разрешения Росздравнадзора на проведение клинико-лабораторных испытаний ИВД по ПП № 1684 не требуется.

Но из этого не следует, что любое ИВД автоматически можно испытать за несколько недель.

Срок могут определять:

• требуемое количество образцов;
• редкость положительных образцов;
• необходимость проспективного сбора;
• сезонность;
• количество лабораторий;
• редкий аналит;
• сложность статистического анализа.

Поэтому для ИВД также нужно строить календарь от дизайна, а не от общего ориентира.

Как проверить годовой дедлайн до старта

Практически мы используем обратный расчёт.

Шаг 1. Фиксируем конечную точку.

Что должно быть готово через 12 месяцев?

Не «КИ вообще», а конкретно:

• последний пациент включён;
• последний пациент завершил наблюдение;
• готов итоговый отчёт;
• подано регистрационное досье;
• получено РУ.

Это разные дедлайны.

Шаг 2. Резервируем время на отчёт.

От конечной даты вычитаем реалистичное время на закрытие данных, статистику и оформление результатов.

Шаг 3. Получаем крайний LPLV.

Это дата, позже которой последний пациент уже не может завершить предусмотренное программой наблюдение.

Шаг 4. Вычитаем наблюдение.

Получаем крайний LPI.

Шаг 5. Считаем набор.

Используем:

N / ΣRᵢ

и получаем крайнюю дату FPI.

Шаг 6. Добавляем всё, что должно произойти до FPI.

Для национального маршрута это:

разрешение Росздравнадзора → медицинская организация → программа → Совет по этике → запуск центра.

Шаг 7. Сравниваем расчётную дату старта с сегодняшней.

Если она уже прошла, проект в текущей конфигурации в дедлайн не помещается.

Тогда нужно не спорить с календарём, а менять управляемые параметры.

Что можно изменить, если год не сходится

Не каждый этап можно сократить.

Нормативные сроки нельзя просто заменить более оптимистичной цифрой в Excel.

Но у проекта есть управляемые параметры:

• подготовить документы до официального старта;
• заранее подготовить проект программы и пакет для Совета по этике;
• заранее выбрать центр;
• проверить пациентопоток;
• подключить дополнительные центры;
• сократить организационные паузы между этапами;
• быстрее закрывать запросы по данным;
• не откладывать очистку данных до конца исследования.

Изменение выборки, наблюдения, конечных точек или других элементов дизайна — отдельный вопрос. Их нельзя сокращать только потому, что производителю нужен более удобный календарь: дизайн должен оставаться методологически и регуляторно обоснованным.

Подробно о каждом способе — в статье «Как ускорить клинические испытания медизделия без потери качества».

Какие данные нужны, чтобы ответить «успеем ли за год»

До оценки срока мы запрашиваем минимум:

Без этих данных точный ответ о 12 месяцах дать нельзя.

Три ситуации, которые выглядят одинаково только на первый взгляд

Сценарий 1. Документы готовы, короткое наблюдение, сильный центр.

Календарь может уложиться в год с нормальным резервом.

Сценарий 2. Выборка умеренная, но программа ещё разрабатывается, пациентопоток не подтверждён, наблюдение несколько месяцев.

Год возможен только после расчёта критического пути. Обещать срок до оценки площадки рискованно.

Сценарий 3. Длительный набор плюс длительное наблюдение.

Если только набор и наблюдение уже занимают около года, полный проект от регуляторного старта до итогового отчёта за 12 месяцев математически не помещается.

Разница между этими сценариями определяется не названием изделия и не одним классом риска.

Она определяется календарём.

Так можно ли пройти КИ медизделия за год?

Да, можно. Но не любое и не при любых исходных условиях.

Год — достаточный срок только тогда, когда критический путь конкретного исследования действительно помещается в 12 месяцев.

Для нашего контрольного кейса:

• 60 пациентов;
• 10 включений в месяц;
• 3 месяца наблюдения;
• один центр;
• программа на старте не готова;
• требуется разрешение;

расчёт при принятых проектных допущениях даёт около 422 дней.

То есть обещать такому проекту «уложимся в год» без изменения исходных параметров было бы неправильно.

Правильный вопрос звучит иначе:

«Какой должна быть крайняя дата FPI, чтобы итоговый отчёт был готов к нашему дедлайну?»

После этого календарь раскручивается назад:

отчёт → LPLV → наблюдение → LPI → набор → FPI → запуск центра → Совет по этике → медицинская организация → разрешение Росздравнадзора.

Если расчётная дата старта уже в прошлом, есть только два варианта:

менять управляемые параметры проекта или менять дедлайн.

И это лучше увидеть до начала КИ.

Частые вопросы

12 месяцев — нормативный срок клинических испытаний медизделия?

Нет. Единого нормативного срока всего КИ нет. Нормативные сроки установлены для отдельных процедур, а длительность набора, наблюдения и ряда организационных этапов определяется конкретным исследованием.

Сколько занимает путь до начала КИ с участием человека?

По национальной процедуре только три последовательных этапа с установленными сроками — разрешение Росздравнадзора, рассмотрение медицинской организацией и Совет по этике — дают до 71 рабочего дня. Между ними есть подготовка и утверждение программы и другие организационные процессы, для которых универсального нормативного срока нет.

Можно ли проходить Совет по этике параллельно с Росздравнадзором?

По национальной процедуре — нет. Заключение Совета по этике не нужно для первоначальной подачи в Росздравнадзор, но в Совет по этике направляется программа, утверждённая медицинской организацией, а медицинская организация рассматривает заявление после получения разрешения. Поэтому этапы идут последовательно.

Если 60 пациентов набираются за шесть месяцев, значит ли это, что КИ займёт шесть месяцев?

Нет. Шесть месяцев — только расчёт набора при скорости 10 включений в месяц. Нужно учитывать процессы до FPI, наблюдение последнего пациента и работу после LPLV.

Можно ли ускорить КИ вторым центром?

Да, если второй центр успеет включить достаточное количество пациентов. Его эффект зависит от даты активации, собственной скорости набора и количества пациентов, оставшихся к этому моменту.

Если наблюдение составляет шесть месяцев, уложиться в год невозможно?

Не обязательно. Всё зависит от скорости набора и остальных этапов. Но если набор сам занимает шесть месяцев, то набор и наблюдение последнего пациента уже дают примерно год от FPI до LPLV — без учёта этапов до и после исследования.

Можно ли заранее понять, уложится ли проект в год?

Да. Для этого нужно определить выборку, реальный пациентопоток, наблюдение, количество центров, регуляторный маршрут и конечный дедлайн, а затем построить обратный критический путь от даты итогового отчёта.