Содержание
- Три элемента доказательства эффективности ИВД
- 1. Научная обоснованность аналита
- 2. Аналитическая эффективность
- 3. Клиническая эффективность
- Клинико-лабораторные испытания по правилам ЕАЭС
- Отчёт о клиническом доказательстве для ИВД
- По национальной процедуре
- Типичные ошибки
- Частые вопросы
- Нормативная база
Регистрация ИВД во многом строится не на клинических испытаниях с участием пациентов, а на доказательстве того, что тест работает и что его результат клинически значим. Разберём, из чего состоит это доказательство, какими способами подтверждается каждый элемент и как оформить результаты.
Три элемента доказательства эффективности ИВД
| Элемент | Вопрос, на который отвечает | Как подтверждается |
|---|---|---|
| Научная обоснованность аналита | Связан ли аналит с клиническим или физиологическим состоянием? | Не требуется, если связь хорошо известна; иначе — литература, клинический опыт применения ИВД на тот же аналит тем же методом с тем же назначением, клинико-лабораторные испытания |
| Аналитическая эффективность | Правильно ли это изделие выявляет или определяет аналит? | Только результатами клинико-лабораторных испытаний заявляемого изделия |
| Клиническая эффективность | Коррелируют ли результаты этого изделия с клиническим состоянием в целевой популяции? | Клинико-лабораторные испытания; либо литература об использовании изделия на пробах от биологической референтной популяции или клинический опыт применения — если это обосновано; либо не требуется, если полностью определяется аналитической эффективностью |
Источник: Решение Совета ЕЭК № 29 (Правила в редакции Решения № 7 от 26.01.2024), пп. 22–27; определения — п. 2.
Главная ошибка — смешивать элементы. Статья о связи маркера с заболеванием доказывает научную обоснованность аналита, но ничего не говорит о том, правильно ли конкретная тест-система этот маркер определяет. А высокая аналитическая точность ещё не означает клинической значимости результата.
1. Научная обоснованность аналита
Это связь аналита с клиническим или физиологическим состоянием организма человека (Решение № 29, п. 2).
- Не требует отдельного подтверждения, если эта связь хорошо известна и основывается на доступной информации (п. 23) — например, для давно применяемых маркеров.
- Для нового аналита или нового назначения она устанавливается в ходе клинико-лабораторных испытаний, если не доказано, что её можно установить иначе: по данным клинического опыта применения в государствах ЕАЭС или по научной литературе — об изделиях, определяющих тот же аналит тем же методом и имеющих то же назначение (п. 24).
Совпадения одного аналита недостаточно: важны также метод и назначение.
2. Аналитическая эффективность
Это способность изделия выявлять присутствие или определять содержание конкретного аналита в биологической пробе (п. 2). Она должна быть подтверждена результатами клинико-лабораторных испытаний заявляемого изделия (п. 25) — литературой о других тест-системах её не заменить.
Набор характеристик зависит от принципа метода и назначения. Обычно в него входят (по применимости):
| Характеристика | Что показывает | Когда применима |
|---|---|---|
| Предел обнаружения, предел количественного определения | Минимальное выявляемое (определяемое) содержание | Для большинства методов |
| Аналитическая специфичность | Перекрёстные реакции, влияние интерферирующих веществ | Для большинства методов |
| Прецизионность | Повторяемость и воспроизводимость | Для всех методов |
| Правильность (смещение) | Совпадение с референтным методом или материалом | Если есть референтный метод или материал |
| Линейность, диапазон измерений | Где результат пропорционален содержанию | Для количественных методов |
| Влияние матрицы и условий пробы | Тип биоматериала, хранение, преаналитика | По применимости |
Это ориентир, а не универсальный перечень: например, у качественного теста нет линейности. Неприменимость характеристики нужно обосновать в отчёте.
Для мультиплексных молекулярных методов с 1 сентября 2026 года действует ГОСТ Р ИСО 21474-2-2026 «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Мультиплексные молекулярные методы для определения содержания нуклеиновых кислот. Часть 2. Валидация и верификация» (идентичен ISO 21474-2:2022). Он относится именно к мультиплексным исследованиям нуклеиновых кислот, а не ко всем ИВД.
3. Клиническая эффективность
Это способность изделия показывать результаты, коррелирующие с конкретным клиническим или физиологическим состоянием в целевой популяции при применении предназначенным пользователем (п. 2).
Способы установления (пп. 26–27):
- в ходе клинико-лабораторных испытаний — основной путь;
- по рецензируемой научной литературе об использовании изделия на пробах, полученных от биологической референтной популяции;
- по данным клинического опыта применения изделия в государствах ЕАЭС или опубликованным данным о таком опыте на пробах от биологической референтной популяции;
- не требуется отдельно, если клиническая эффективность полностью определяется аналитической эффективностью, этот факт хорошо известен и обоснован в отчёте о клиническом доказательстве.
Выбор способа, отличного от испытаний, эксперт проверяет отдельно (Рекомендация Коллегии ЕЭК № 27, таблица 3).
Клинико-лабораторные испытания по правилам ЕАЭС
Основные требования Решения № 29 (раздел V, пп. 28–41):
- Где: в медицинских организациях, включённых в реестр уполномоченных организаций (п. 28).
- По какой программе: содержание — по приложению № 6 (п. 31): цели, места проведения, методы анализа данных, статистические уровни значимости, размер выборки, биологическая референтная популяция, критерии пригодности и исключения проб, преаналитический этап, слепые пробы, интерференция, выбор и обоснование метода сравнения, калибровка, критерии повторного теста.
- Сколько тестов: количество должно быть достаточным для статистической достоверности результатов (п. 30); многоцентровость, обязательная для КИ изделий классов 3, 2б и имплантируемых, на ИВД не распространяется (п. 2 Решения Совета ЕЭК № 29 — постановляющей части, не Правил: многоцентровость для классов 3, 2б и имплантируемых установлена «за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro»; Рекомендация Коллегии ЕЭК № 27, пп. 12–13). Для ИВД классов 2б и 3 достаточно клинико-лабораторного испытания в одной медицинской организации (Рекомендация № 27, п. 13).
- Какие пробы: остаточные, архивные или целенаправленно отобранные; для целенаправленно отобранных образцов нужны информированные согласия (п. 34).
- Новые и особо опасные инфекции: допускаются лабораторные условия с архивными образцами или образцами, полученными генно-инженерным способом; тогда для классов 1, 2а и 2б по согласованию с уполномоченным органом проводится пострегистрационный клинический мониторинг (п. 36).
- Разрешение или уведомление: для неинтервенционных клинико-лабораторных испытаний в течение 10 рабочих дней после начала направляется уведомление, сведения о котором вносятся в реестр разрешений; разрешение и заключение комитета по этике нужны только для интервенционного клинического исследования эффективности, когда результаты влияют на ведение пациента (п. 51, п. 38).
- Отрицательный результат: результаты считаются отрицательными, если аналитическая или клиническая эффективность не соответствует заявленной производителем (п. 40).
- Отчёт: по форме приложения № 7, с критической оценкой всех данных, в том числе негативных; подписывают исследователи, утверждает руководитель медицинской организации, при многоцентровом испытании общий отчёт утверждает координатор-исследователь (п. 41).
Подробнее об отчёте ЕАЭС — в статье «Отчёт о КИ по правилам ЕАЭС».
Отчёт о клиническом доказательстве для ИВД
Все три элемента сводятся в отчёте о клиническом доказательстве эффективности и безопасности. Для ИВД он основывается на научной обоснованности аналита, аналитической и клинической эффективности; неприменимость любой из них обосновывается в отчёте (Решение № 29, п. 22). Рекомендованная структура для ИВД — таблица 3 Рекомендации Коллегии ЕЭК № 27 (14 разделов): общая информация об отчёте и изделии; научная обоснованность аналита и методы её доказательства (литература, клинический опыт, испытания); аналитическая эффективность; клиническая эффективность и методы её доказательства; анализ данных.
При экспертизе проверяются доказательства всех трёх элементов, обоснование распространения выводов на все модели и достаточность материалов с учётом пострегистрационного мониторинга. Подробнее о структуре — в статье «Отчёт о клинической оценке медизделия: структура», об отборе литературы — в статье «Литература для клинической оценки».
По национальной процедуре
Клинические испытания ИВД проводятся в форме клинико-лабораторных испытаний по разделу VI Порядка, утверждённого приказом Минздрава № 421н. Медицинская организация оформляет и выдаёт заявителю акт оценки результатов клинико-лабораторных испытаний по рекомендуемому образцу приложения № 4 (п. 47 «г») и вносит сведения в АИС Росздравнадзора (п. 47 «д»). Логика доказательства — аналит, аналитическая и клиническая эффективность — остаётся той же. Подробнее об акте — в статье «Акт оценки результатов КИ медизделия».
Типичные ошибки
- Подмена аналитической эффективности литературой о других тест-системах или о биологической роли аналита.
- Ссылка на «общеизвестность» без обоснования, когда аналит новый или назначение изменено.
- Литература об аналите, определяемом другим методом или с другим назначением.
- Неуказанный или необоснованный метод сравнения.
- Выборка без обоснования размера и биологической референтной популяции.
- Опущенные неопределённые, недействительные и расходящиеся результаты.
- Неприменимые характеристики пропущены молча, вместо обоснования неприменимости.
Частые вопросы
Что такое клиническая валидация ИВД с точки зрения правил ЕАЭС?
Это доказательство трёх элементов: научной обоснованности аналита, аналитической эффективности и клинической эффективности (Решение Совета ЕЭК № 29, пп. 22–27). Термин «клиническая валидация» в правилах не используется; ближе всего к нему клиническая эффективность.
Обязательны ли клинико-лабораторные испытания для каждого ИВД?
Аналитическая эффективность подтверждается только испытаниями заявляемого изделия. Научную обоснованность аналита и клиническую эффективность в ряде случаев можно установить по литературе или клиническому опыту либо не доказывать отдельно — с обоснованием в отчёте.
Можно ли не подтверждать клиническую эффективность отдельно?
Да, если она полностью определяется аналитической эффективностью, этот факт хорошо известен и обоснован в отчёте о клиническом доказательстве (Решение № 29, п. 26).
Нужно ли разрешение на клинико-лабораторные испытания ИВД?
Для неинтервенционных испытаний — нет: направляется уведомление в течение 10 рабочих дней после начала. Разрешение и заключение комитета по этике нужны для интервенционного клинического исследования эффективности (Решение № 29, п. 51).
Должны ли клинико-лабораторные испытания ИВД быть многоцентровыми?
Обязательная многоцентровость по п. 2 Решения Совета ЕЭК № 29 (постановляющая часть, не Правила) установлена для изделий классов 3, 2б и имплантируемых, за исключением ИВД (Рекомендация Коллегии ЕЭК № 27, пп. 12–13). Для ИВД классов 2б и 3 достаточно клинико-лабораторного испытания в одной медицинской организации (Рекомендация № 27, п. 13); решающее значение имеет достаточность количества тестов для статистической достоверности.
Нормативная база
- Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 (Правила в редакции Решения Совета ЕЭК от 26.01.2024 № 7), п. 2, п. 22–41, п. 51, приложения № 6 и № 7; п. 2 Решения.
- Рекомендация Коллегии ЕЭК от 23.12.2024 № 27, пп. 12–13, п. 32, таблица 3.
- Приказ Минздрава России от 13.05.2026 № 421н, раздел VI, п. 47, приложение № 4.
- ГОСТ Р ИСО 21474-2-2026 «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Мультиплексные молекулярные методы для определения содержания нуклеиновых кислот. Часть 2. Валидация и верификация» (утверждён приказом Росстандарта от 25.03.2026 № 272-ст, введён с 01.09.2026).