Цифры «чувствительность 98%, специфичность 99%» есть почти в каждой инструкции к тест-системе. Но эксперт смотрит не на сами цифры, а на то, как они получены. Разберём, как правильно оценить и подтвердить эти показатели.
Как в целом доказывается эффективность ИВД — в опорной статье «Клиническая валидация ИВД медизделия: полный разбор».
Аналитические и диагностические характеристики — не одно и то же
| Характеристика | Вопрос | К чему относится |
|---|---|---|
| Аналитическая чувствительность (предел обнаружения) | Какое минимальное количество аналита метод обнаруживает? | Аналитическая эффективность |
| Аналитическая специфичность | Не реагирует ли метод на другие вещества (перекрёстные реакции, интерференция)? | Аналитическая эффективность |
| Диагностическая чувствительность | Как часто тест положителен, когда целевое состояние есть? | Клиническая эффективность |
| Диагностическая специфичность | Как часто тест отрицателен, когда целевого состояния нет? | Клиническая эффективность |
Низкий предел обнаружения сам по себе не доказывает высокую диагностическую чувствительность: тест может уверенно определять малые концентрации, но у части пациентов с заболеванием аналита в пробе может не быть. Термины «диагностическая чувствительность» и «диагностическая специфичность» определены в разделе терминов и определений ГОСТ Р ИСО 18113-1-2024.
Как рассчитываются показатели: таблица 2 × 2
Результаты теста сопоставляются с независимым способом установления целевого состояния.
| Результат ИВД | Целевое состояние есть | Целевого состояния нет |
|---|---|---|
| Положительный | Истинно положительный (ИП) | Ложноположительный (ЛП) |
| Отрицательный | Ложноотрицательный (ЛО) | Истинно отрицательный (ИО) |
- Диагностическая чувствительность = ИП / (ИП + ЛО) × 100%
- Диагностическая специфичность = ИО / (ИО + ЛП) × 100%
Пример (условный, не нормативные значения): исследовано 100 образцов с подтверждённым целевым состоянием и 100 без него; получено ИП = 95, ЛО = 5, ИО = 92, ЛП = 8. Чувствительность = 95 / 100 = 95%, специфичность = 92 / 100 = 92%.
Эти проценты описывают результаты относительно принятого способа установления целевого состояния в исследованной выборке — а не долю верных результатов «у всех людей».
Как получить достоверные значения: пять решений до начала испытаний
1. Определить целевое состояние
Что именно выявляет тест: заболевание, инфекцию, маркер, физиологическое состояние? Целевое состояние должно устанавливаться по критериям, независимым от оцениваемого изделия, — иначе тест сравнивают сам с собой.
2. Выбрать и обосновать метод сравнения
По правилам ЕАЭС программа клинико-лабораторных испытаний должна содержать выбор и обоснование метода сравнения (Решение Совета ЕЭК № 29, приложение № 6). Обоснуйте, почему метод подходит для установления целевого состояния, применялся ли он ко всем образцам одинаково, были ли исполнители «ослеплены» относительно результатов другого метода и как разрешались расхождения. Если общепринятого «золотого стандарта» нет, способ установления целевого состояния нужно обосновать отдельно.
3. Сформировать выборку, отражающую реальное применение
Программа испытаний описывает биологическую референтную популяцию, критерии пригодности и исключения проб и размер выборки для оценки показателей клинической эффективности (приложение № 6); количество тестов должно быть достаточным для статистической достоверности (п. 30). В выборку стоит включать:
- образцы, соответствующие целевой популяции и типу биоматериала;
- ранние и поздние стадии, низкие концентрации аналита — если они входят в назначение;
- образцы с сопутствующими состояниями и потенциальными интерферентами.
Выборка только из «явно положительных» и «заведомо отрицательных» образцов даёт завышенные показатели — в реальной практике тест будет работать хуже.
4. Заранее задать пороговое значение
Для количественных тестов порог положительного результата (cut-off) прямо влияет на показатели: снижение порога обычно повышает чувствительность, но увеличивает число ложноположительных результатов, повышение — наоборот. Порог и критерии повторного тестирования должны быть определены заранее — программа ЕАЭС предусматривает и калибровку, и критерии повторного теста (приложение № 6). Если порог выбирали по данным исследования, это нужно раскрыть и обосновать.
5. Оценить точность оценок
Указывайте не только точечные значения, но и доверительные интервалы, число образцов в каждой ячейке таблицы 2 × 2 и судьбу неопределённых и недействительных результатов. Чувствительность 95% по 20 положительным образцам и по 500 — оценки очень разной надёжности.
Чувствительность и специфичность — не вероятность для пациента
Положительная прогностическая ценность (PPV) — вероятность, что состояние есть при положительном результате; отрицательная (NPV) — что его нет при отрицательном. В отличие от чувствительности и специфичности, они зависят от распространённости состояния в популяции. Один и тот же тест при массовом скрининге (низкая распространённость) даст меньшую PPV, чем при обследовании пациентов с симптомами. Поэтому назначение теста — скрининг, диагностика, подтверждение — определяет, какие ошибки критичнее и какие показатели важнее.
Для углублённого анализа используются также отношения правдоподобия (LR+, LR−) и ROC-анализ с площадью под кривой (AUC) для выбора порога количественных тестов. Нормы не требуют каждый из этих показателей для любого досье — их применяют по назначению изделия.
Что требуют нормы
По национальной процедуре клинико-лабораторные испытания ИВД проводятся по разделу VI Порядка, утверждённого приказом Минздрава № 421н: в их ходе оцениваются соответствие изделия документации и предназначенному применению, а также полнота и достоверность заявленных характеристик, включая диагностическую чувствительность и специфичность (пп. 48–49). Результат оформляется актом по приложению № 4.
По правилам ЕАЭС — Решение Совета ЕЭК № 29 (раздел V) и Рекомендация Коллегии ЕЭК № 27 (таблица 3): клиническая эффективность — способность изделия давать результаты, коррелирующие с клиническим состоянием в целевой популяции; результаты испытаний отрицательные, если аналитическая или клиническая эффективность не соответствует заявленной производителем (Решение № 29, п. 40). Отчёт — по приложению № 7 с критической оценкой всех данных, включая негативные (п. 41).
Типичные ошибки
- Путать аналитическую и диагностическую чувствительность.
- Неподходящий или необоснованный метод сравнения.
- Только «явные» образцы — завышенные показатели из-за узкого спектра.
- Порог подобран после анализа без раскрытия и обоснования.
- Опущены неопределённые и недействительные результаты.
- Нет доверительных интервалов и числа образцов по ячейкам.
- Не описана целевая популяция — непонятно, к кому применимы цифры.
- Выводы на все модели без обоснования.
Частые вопросы
Чем диагностическая чувствительность отличается от аналитической?
Аналитическая — способность метода обнаружить малое количество аналита в пробе. Диагностическая — доля положительных результатов теста среди образцов, в которых целевое состояние действительно есть. Высокая аналитическая чувствительность не гарантирует высокую диагностическую.
Как рассчитать диагностическую чувствительность и специфичность?
Чувствительность = ИП / (ИП + ЛО), специфичность = ИО / (ИО + ЛП), где результаты теста сопоставлены с независимым способом установления целевого состояния.
Есть ли нормативный минимум чувствительности и специфичности для ИВД?
Универсальных порогов для всех ИВД нет. Показатели должны соответствовать заявленным производителем и назначению изделия; если они не подтверждаются, результаты испытаний считаются отрицательными.
Сколько образцов нужно для оценки?
Фиксированного числа нет: размер выборки указывается в программе испытаний (приложение № 6) и должен быть достаточным для статистической достоверности (п. 30); обосновать его расчётом рекомендуется исходя из назначения, ожидаемых характеристик и требуемой точности.
Почему при той же специфичности тест в скрининге даёт больше ложных тревог?
Положительная прогностическая ценность зависит от распространённости состояния: чем она ниже, тем большая доля положительных результатов оказывается ложной даже при высокой специфичности.
Нормативная база
- Приказ Минздрава России от 13.05.2026 № 421н, раздел VI, пп. 48–49, приложение № 4.
- Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 (Правила в редакции Решения Совета ЕЭК от 26.01.2024 № 7), п. 2, пп. 30, 40, 41, приложения № 6 и № 7.
- Рекомендация Коллегии ЕЭК от 23.12.2024 № 27, таблица 3.
- ГОСТ Р ИСО 18113-1-2024 «Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация, предоставленная изготовителем (маркировка). Часть 1. Термины, определения и общие требования» (утверждён приказом Росстандарта от 23.05.2024 № 647-ст, введён с 01.01.2025).