Критерии включения и исключения в КИ: как задать корректно

Критерии включения и исключения в клиническом испытании медицинского изделия часто оформляют как отдельный технический раздел программы — список условий, которым должен соответствовать субъект. На деле это не изолированный чек-лист, а механизм, через который заявленное назначение изделия и его целевая популяция превращаются в конкретных людей, на которых будет получено клиническое доказательство. Ошибка в этом разделе не остаётся локальной проблемой одного пункта — она подрывает связь между тем, что вы заявляете об изделии, и тем, что реально способно подтвердить исследование.

Короткий ответ

Суть в четырёх предложениях. Критерии включения и исключения — обязательный элемент программы КИ по Приложению №2 Решения №29 ЕАЭС, но перечисления критериев без их прямого обоснования нормативно достаточно: отдельная пояснительная записка под каждым критерием прямо не предписана. При этом ГОСТ Р ИСО 14155-2022 создаёт косвенное, но чёткое требование обоснованности — критерии должны логически вытекать из назначения изделия, целевой популяции, целей исследования и профиля риска, а не задаваться произвольно. Полноценная логическая цепочка программы выглядит так: назначение и показания → целевая популяция → цель и гипотеза → дизайн и конечные точки → критерии включения/исключения → фактически исследуемая выборка → статистика → допустимость распространения вывода обратно на заявленную целевую популяцию; критерии в этой цепочке играют роль «ворот», через которые заявленная популяция превращается в реально исследуемую. Официального перечня «типичных ошибок» в формулировании критериев для медизделий не существует ни у Росздравнадзора, ни у ЕЭК — три содержательных проблемы, разбираемые ниже, выведены логически из требований ГОСТ Р ИСО 14155-2022 и Рекомендации №27 ЕЭК, а не взяты из официального списка.

1. Нормативная база

Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 №29 (действующая редакция от 26.01.2024) — Приложение №2, раздел II, подп. «с»: программа должна включать критерии включения, критерии исключения при выборе субъектов, критерии и процедуры прекращения или приостановления участия. — скачать в библиотеке НПА.

ГОСТ Р ИСО 14155-2022 — приложение А, п. А.6.3 «Субъекты клинических исследований»: отдельно должны быть указаны критерии включения и исключения, критерии и процедуры прекращения участия/утраты связи, момент включения, момент рандомизации, длительность участия, необходимое число субъектов, предполагаемый срок набора, отношение исследуемой популяции к целевой популяции, сведения об уязвимых группах, беременных и кормящих женщинах, если применимо. Пункт А.6.4 требует выявить факторы, способные ухудшить результаты исследования или их интерпретацию, и описать способы их учёта, прямо называя среди таких способов выбор субъектов. Пункт 5.7 и приложение А.15 — специальный режим для уязвимых групп. — скачать в библиотеке НПА.

Рекомендация Коллегии ЕЭК от 23.12.2024 №27 (заменила Рекомендацию №14 от 21.05.2019, которая с 27.12.2024 не применяется) — требует согласования сферы применения изделия с назначением и подтверждения эффективности/безопасности по соответствующим показаниям.

Приказ Минздрава России от 13.05.2026 №421н (действует с 01.09.2026) — регулирует проведение клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности; отдельного специального правила о содержании критериев включения/исключения не устанавливает. — скачать в библиотеке НПА.

Нормативная база проверена по состоянию на 03.09.2026.

2. Специфика для медизделий — не отдельная методология, а специфический предмет обоснования

Сам подход к построению критериев включения/исключения общий для клинических исследований в целом: заранее определить популяцию, защитить субъектов, снизить систематические искажения, обеспечить интерпретируемость результатов. Отдельной методологии критериев, специально созданной только для медизделий и принципиально отличающейся от общей практики клинических исследований, не существует.

Но ГОСТ Р ИСО 14155-2022 построен вокруг оценки клинических функциональных характеристик, результативности и безопасности именно медицинского изделия, связывая клинические функциональные характеристики с предусмотренным назначением изделия при его правильном применении к соответствующим субъектам. Это не сводится к упрощённой формуле «в фарме изучают биологическое действие вещества, здесь — технические характеристики» — клиническое исследование медизделия всё равно оценивает клинический результат и безопасность человека, просто предмет доказательства иной: определение медицинского изделия прямо подчёркивает, что его первичное предназначенное действие не достигается фармакологическими, иммунологическими или метаболическими средствами.

Практический вывод: содержание критериев для медизделия определяется назначением изделия, способом его применения, характеристиками пользователя или пациента, рисками, возможным взаимодействием с процедурами и другими изделиями, и тем, какие функциональные характеристики изделия исследуются.

3. Критерии — не независимый чек-лист, а звено логической цепочки

Это центральный тезис статьи, и он хорошо подтверждается структурой нормативных требований.

В Приложении №2 Решения №29 в одной структуре программы последовательно стоят назначение и предназначенная группа пациентов, дизайн, цели и гипотезы, основные и дополнительные конечные точки, выборка и её расчёт, критерии отбора и статистические методы — они не рассредоточены по разным разделам, а идут единой смысловой линией. ГОСТ усиливает эту связь: цель и конечные точки относятся к целевой популяции; заявления об изделии должны быть связаны с критериями пригодности; пункт А.6.3 прямо требует показать отношение исследуемой популяции к целевой; факторы, способные исказить результат, должны учитываться в том числе посредством выбора субъектов.

Полная логическая цепочка программы:

Критерии здесь играют роль «ворот»: именно через них заявленная целевая популяция превращается в исследуемую. Ошибка на этом этапе разрывает всю цепочку — даже безупречно проведённое исследование не сможет обоснованно подтвердить заявленное назначение, если критерии отбора были сформулированы независимо от него.

4. Три содержательные проблемы — логически выведенные, не из официального списка

Проблема 1: критерии шире заявленного назначения

Обосновывается наиболее сильно из трёх. Если критерии допускают субъектов вне предусмотренного назначения, показаний или приемлемого профиля риска, исследование перестаёт надёжно подтверждать заявленное применение — действующая Рекомендация №27 ЕЭК прямо требует согласования сферы применения с назначением и подтверждения эффективности/безопасности по соответствующим показаниям.

Проблема 2: критерии не согласованы с целевой популяцией

Прямой системный дефект по требованиям ГОСТ (пп. А.5, А.6.3): цель и конечные точки исследования привязаны к целевой популяции, а критерии пригодности субъектов должны отражать именно её, а не произвольно более узкую или более широкую группу.

Проблема 3: критерии не учитывают факторы, способные исказить результат

Хорошо подтверждается пунктом А.6.4 ГОСТ: стандарт прямо требует описывать известные или предполагаемые факторы, способные ухудшить результаты исследования или их интерпретацию, и методы их учёта — включая отбор субъектов, дизайн, стратификацию или статистический анализ.

Отдельно про «слишком узкие критерии». Интуитивно кажется, что чрезмерно узкие критерии — тоже самостоятельная ошибка, потому что мешают набрать нужную выборку в разумный срок. Пункт А.6.3 ГОСТ действительно требует указать необходимое число субъектов и предполагаемый срок их набора, поэтому чрезмерное сужение популяции может сделать план практически невыполнимым. Но это не отдельно названное нормативное правило «критерии не должны быть слишком узкими» — это логический вывод из требования реализуемости дизайна и обоснованности выборки, а не официально сформулированная ошибка.

5. Уязвимые группы — не очередная строка exclusion criteria

Решение №29 требует включать в программу описание этических аспектов, включая интересы уязвимых субъектов. ГОСТ Р ИСО 14155-2022 идёт значительно глубже: пункт 5.7 устанавливает принцип — исследование уязвимой группы допустимо, когда его нельзя провести с неуязвимыми субъектами, и должно быть специально направлено на проблемы здоровья именно этой группы; применимы дополнительные требования этического комитета. Для субъектов, неспособных самостоятельно дать согласие, предусмотрен законный представитель; отдельно урегулированы дети и подростки; пункт 5.8.3.4 подробно регулирует исследования в условиях неотложной помощи.

Приложение А.15 дополнительно требует описания включаемой уязвимой группы, процесса скрининга для её выявления и защиты, специального процесса информированного согласия и особой ответственности этического комитета. Пункт А.6.3(k) отдельно называет уязвимые группы, беременных и кормящих женщин.

Практический вывод: критерий «беременность», «несовершеннолетие», «недееспособность» нельзя рассматривать просто как ещё одну строку в списке критериев исключения. Сначала нужно решить, относится ли эта группа к вашей целевой популяции и научно и этически оправдано ли её включение вообще, — и только затем формулировать критерий и выполнять специальные процедурные требования, применимые именно к этой группе.

Частые вопросы

Требует ли норма отдельного письменного обоснования для каждого критерия включения/исключения?

Нет, формулировки «обосновать каждый критерий отдельной запиской» в нормативных требованиях нет — Приложение №2 Решения №29 требует их перечисления. Но ГОСТ Р ИСО 14155-2022 создаёт косвенное требование обоснованности: критерии должны логически вытекать из назначения, целевой популяции, целей и профиля риска исследования.

Есть ли официальный список типичных ошибок в критериях включения/исключения для медизделий?

Нет. Ни Росздравнадзор, ни ЕЭК не публикуют такого перечня. Практические проблемы, которые стоит проверить перед подачей, выведены логически из требований ГОСТ Р ИСО 14155-2022 и Рекомендации №27 ЕЭК.

Чем формулирование критериев для медизделия отличается от фармацевтической практики?

Принципиальной отдельной методологии нет — общая логика построения критериев (защита субъектов, снижение искажений, интерпретируемость результатов) общая для клинических исследований в целом. Специфика в предмете: для медизделия критерии должны отражать назначение изделия, способ его применения, взаимодействие с процедурами и характеристики, которые исследуются, а не биологическое действие вещества.

Достаточно ли критериев исключения по возрасту или полу для работы с уязвимыми группами?

Нет. Включение уязвимой группы (несовершеннолетние, беременные, недееспособные лица) в критерии — не техническая строка списка, а вопрос, требующий отдельного обоснования допустимости самого включения этой группы и выполнения специальных процедурных требований (законный представитель, особый режим информированного согласия, дополнительная роль этического комитета).

Как связаны критерии включения/исключения с остальной программой исследования?

Критерии — часть единой логической цепочки: назначение → целевая популяция → цель и конечные точки → критерии отбора → фактическая выборка → статистика → возможность распространить вывод на заявленную популяцию. Критерии не могут формулироваться независимо от остальных элементов этой цепочки.