Содержание
- Что считается отклонением от программы КИ
- Какие отклонения наиболее опасны
- Как зафиксировать отклонение: пошаговый алгоритм
- Когда отклонение требует уведомления этического органа или регулятора
- Если отступление от программы необходимо для безопасности участника
- Когда нужен CAPA
- Модельный кейс: контрольный визит с опозданием
- Как отклонения влияют на достоверность результатов
- Как снизить риск отклонений до начала КИ
- Частые вопросы
- Главное
- Нормативная база
При этом не каждое отклонение ставит под угрозу всё исследование. Значение имеет не только сам факт нарушения, но и его влияние на безопасность участников, выполнение программы и достоверность клинических данных.
Разбираем, какие отклонения встречаются при КИ медицинских изделий, как их документировать, когда уведомлять заказчика и этический орган и как организовать корректирующие действия без необоснованной остановки исследования. Как выстроить мониторинг и систему CAPA в целом — в статье «Мониторинг КИ медизделия: контроль качества и CAPA»; здесь — что делать, когда отклонение уже обнаружено.
Что считается отклонением от программы КИ
Программа клинических испытаний (в терминах ГОСТ Р ИСО 14155-2022 — план клинического исследования, CIP) определяет цели, дизайн, процедуры, критерии включения участников, порядок оценки безопасности и другие условия проведения КИ.
Отклонение — случай несоблюдения требований программы, независимо от того, произошло это случайно или намеренно. Такой подход отражён в ГОСТ Р ИСО 14155-2022.
Отклонение может быть связано с действиями исследователя, организацией процедур, ведением документации или применением медицинского изделия. Например:
- контрольный визит проведён позже предусмотренного срока;
- участнику не выполнили обязательное исследование;
- при включении не проверили один из критериев;
- данные в индивидуальной регистрационной карте (CRF) не соответствуют первичной документации;
- медицинское изделие применили с нарушением предусмотренной процедуры.
Нужно отличать фактическое отклонение от ситуации, которую программа допускает. Если визит проведён в пределах установленного временного окна и остальные требования соблюдены, нарушения сроков нет.
Какие отклонения наиболее опасны
На практике отклонения классифицируют по значимости. Конкретные критерии устанавливают в документации исследования и стандартных операционных процедурах (СОП). Условно можно выделить две группы.
Незначительные отклонения — по результатам оценки не оказывают существенного влияния на безопасность участников и достоверность результатов. Например, небольшая задержка визита за пределами окна, если измерения остаются интерпретируемыми и риска для участника нет.
Существенные отклонения — способны повлиять на права и безопасность участников, выполнение ключевых процедур или надёжность данных. Например, включение участника вопреки значимому критерию исключения либо отсутствие измерения первичного показателя эффективности.
Это практическое разделение, а не универсальная нормативная классификация.
Главный принцип: значимость отклонения определяют по последствиям и рискам, а не по внешней серьёзности ошибки. Одинаковая задержка визита в одном исследовании почти не влияет на результаты, а в другом приводит к пропуску критически важного измерения.
Как зафиксировать отклонение: пошаговый алгоритм
После обнаружения отклонения недостаточно исправить запись. Нужно восстановить обстоятельства события и сохранить возможность проверить принятые решения.
Шаг 1. Зафиксировать факт
Исследователь или уполномоченный сотрудник регистрирует событие по установленной процедуре: дата обнаружения, описание, ссылка на нарушенное требование программы, затронутые участники и предпринятые действия.
Важно различать дату самого события и дату его обнаружения: иногда отклонение выявляют значительно позже, например во время мониторингового визита.
Шаг 2. Оценить последствия
Повлияло ли отклонение на безопасность участника, выполнение программы или качество данных? При необходимости оценивают возможность использования полученных результатов, потребность в дополнительных обследованиях и риск повторения.
Если есть непосредственная угроза участнику, приоритет — меры по обеспечению его безопасности.
Шаг 3. Определить порядок уведомлений
Проверьте, кого нужно уведомить: заказчика, CRO, монитора, Совет по этике или локальный этический комитет, Росздравнадзор. Адресаты, сроки и формы сообщений определяются применимыми требованиями, программой и СОП. Не каждое отклонение требует одинакового порядка уведомления.
Шаг 4. Оформить документацию
Информацию фиксируют в предусмотренных документах: первичные записи, журнал отклонений, CRF, отчёт мониторинга, отдельные сообщения. Универсального правила, что каждое отклонение отражается во всех этих документах одновременно, нет. Ключевое требование — полнота и прослеживаемость сведений.
Ошибку в первичной записи исправляют так, чтобы сохранялись исходная информация и история изменений. Недопустимо удалять исходные данные или оформлять невыполненные процедуры задним числом.
Шаг 5. Определить корректирующие действия
При единичной ошибке может быть достаточно документированного исправления и дополнительного инструктажа. Если выявлена системная проблема — нужен анализ первопричины и план корректирующих и предупреждающих действий (CAPA).
Когда отклонение требует уведомления этического органа или регулятора
Распространённая ошибка — считать, что обо всех отклонениях сообщают одинаково. Важно различать три категории событий:
- Отклонение от программы — несоблюдение предусмотренных процедур или требований.
- Нежелательное событие — неблагоприятное медицинское событие у участника.
- Недостаток медицинского изделия — проблема, связанная с изделием, его характеристиками, надёжностью, качеством или применением.
Одно событие может относиться к нескольким категориям: неправильное применение изделия может одновременно быть отклонением и привести к нежелательному событию. При серьёзном нежелательном событии или недостатке изделия нужно отдельно определить применимые требования к сообщениям о безопасности.
Уведомление Совета по этике может потребоваться, если событие затрагивает права или безопасность участников либо связано с изменениями, требующими этического рассмотрения. Обязанности перед Росздравнадзором зависят от характера события и регистрационной процедуры — национальной или евразийской.
Поэтому нельзя приравнивать каждое отклонение к серьёзному нежелательному событию или считать любое нарушение основанием для сообщения регулятору.
Если отступление от программы необходимо для безопасности участника
Иногда буквальное соблюдение программы может создать непосредственную угрозу здоровью человека. В таких обстоятельствах приоритет — защита участника: ГОСТ Р ИСО 14155-2022 допускает такие отступления без предварительного согласования.
Экстренное отступление нужно документально обосновать: обстоятельства, причины решения, предпринятые действия и последствия. Затем выполняются предусмотренные уведомления и, при необходимости, рассматривается изменение программы.
Если изменение программы нужно, оно оформляется поправкой: новая версия согласуется с медицинской организацией и при необходимости проходит повторное рассмотрение в Совете по этике — подробнее в статье «Замечания Совета по этике к КИ медизделия». Экстренная ситуация не освобождает от документирования и оценки рисков.
Когда нужен CAPA
План CAPA может потребоваться не только при повторяющихся нарушениях: даже единичное серьёзное отклонение способно выявить недостатки в обучении персонала, процедурах контроля или организации исследования.
Например, если сотрудник ошибся при заполнении CRF, важно понять причину: невнимательность, неоднозначная инструкция или недостаточная подготовка команды. Для анализа применяют метод «5 почему» и диаграмму Исикавы.
План CAPA обычно включает описание проблемы и результаты анализа причин, корректирующие мероприятия, ответственных и сроки, меры против повторения, подтверждающие документы и критерии проверки эффективности.
CAPA нельзя считать завершённым только потому, что сотрудники прошли обучение или инструкция обновлена. Нужно убедиться, что меры действительно устранили причину. Подробно о коррекции, корректирующих и предупреждающих действиях — в статье о мониторинге КИ.
Модельный кейс: контрольный визит с опозданием
Пример модельный и не описывает конкретный проект Probarium.
Программа КИ предусматривает контрольный визит через 30 дней после процедуры с допустимым отклонением ±3 дня. Участник приходит на 36-й день; во время мониторинга выясняется, что визит состоялся за пределами окна.
Как действовать?
Сначала фиксируют фактическую дату визита и устанавливают причину задержки.
Затем исследователь оценивает, какие процедуры выполнялись на визите и могла ли задержка повлиять на безопасность участника или достоверность данных. Предположим, на визите оценивались состояние участника и один из ключевых показателей эффективности изделия.
Тогда недостаточно записать в журнале, что участник опоздал. Нужно определить, можно ли интерпретировать полученное измерение с учётом нарушения сроков, — по правилам, заранее заданным в программе и плане статистического анализа.
Исследователь документирует отклонение и передаёт информацию заказчику по установленным процедурам.
Анализ причин показывает, что координатор центра не использовал систему напоминаний, а график визитов проверялся нерегулярно. Команда уточняет порядок планирования посещений, проводит инструктаж и организует дополнительный контроль сроков. Затем проверяет, повторяются ли аналогичные отклонения.
Результат: причины установлены, действия задокументированы, влияние на данные передано для оценки по программе и плану анализа. Решение об использовании конкретного измерения нельзя принимать ради сохранения удобного результата.
Как отклонения влияют на достоверность результатов
Отклонения не всегда делают данные непригодными, но могут повлиять на полноту информации, интерпретацию показателей и обоснованность выводов. Особенно важны нарушения, связанные с первичными конечными точками, критериями включения и ключевыми процедурами оценки безопасности.
Правила статистического анализа должны быть определены заранее в программе и, когда применимо, в плане статистического анализа. Если после начала исследования нужно изменить методологию, решение обосновывают и документируют. Нельзя произвольно исключать неудобные результаты или менять критерии анализа в зависимости от выводов.
В итоговом отчёте значимые отклонения и их влияние на интерпретацию результатов представляют прозрачно.
Если отклонения оказываются серьёзными или массовыми, исследование может быть приостановлено — что делать в этой ситуации, разобрано в статье «Приостановили КИ медизделия: что делать и как возобновить».
Как снизить риск отклонений до начала КИ
Профилактика начинается до включения первого участника. Проверьте, насколько исследовательской команде понятны требования программы, критерии включения, график визитов и порядок документирования. Особое внимание — обучению персонала, актуальности документов, системе напоминаний и организации мониторинга.
Если одинаковые ошибки возникают в нескольких центрах, причина может быть не в сотрудниках, а в общих инструкциях и процессах всего исследования — подробнее в статье «Многоцентровое КИ медизделия».
Частые вопросы
Нужно ли регистрировать незначительное отклонение?
Да. Если событие — несоблюдение программы, его документируют по установленным требованиям. Незначительность последствий не означает, что факт можно игнорировать.
Требуется ли CAPA после каждого отклонения?
Не обязательно в одинаковом объёме. Необходимость мероприятий определяют с учётом рисков, причин и вероятности повторения.
Можно ли продолжать исследование после существенного отклонения?
Это зависит от характера нарушения, оценки безопасности и состояния данных. Само по себе выявление отклонения не означает автоматической остановки всего КИ.
Можно ли использовать данные участника, если визит пропущен или проведён вне окна?
Решение зависит от программы, целей визита и заранее определённых правил анализа. Данные не следует автоматически исключать только из-за факта отклонения — но и включать их без оценки нельзя.
Нужно ли сообщать о каждом отклонении в Росздравнадзор?
Универсального требования нет. Нужно проверить, подпадает ли конкретное событие под применимые обязанности по уведомлению — например, если оно связано с безопасностью участников или недостатком изделия.
Главное
Отклонения от программы — один из рисков клинических испытаний медицинских изделий. Их последствия зависят от характера события, качества документирования и своевременности мер.
Чтобы не поставить исследование под угрозу, важно действовать последовательно: зафиксировать отклонение, оценить риски, определить необходимые уведомления, устранить причины и проверить эффективность корректирующих действий.
Нормативная база
- ГОСТ Р ИСО 14155-2022 «Клинические исследования медицинских изделий для людей. Надлежащая клиническая практика».
- Приказ Минздрава России от 13.05.2026 № 421н «Об утверждении Порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий».
- Постановление Правительства РФ от 30.11.2024 № 1684 — Правила государственной регистрации медицинских изделий.
- Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 — Правила проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий.